Gran Hermano 12 comenzó el 17 de octubre de 2010 bajo el eslogan “Bienvenidos a lo inesperado”

El logotipo del reality se renovó y se creó la casa más grande de la historia del programa, con una superficie de 950 metros cuadrados divididos en dos casas: la casa 1, conocida como la casa futurista, y la casa 2, conocida como la casa de colores. Dotada con diferentes ambientes, la casa de Gran Hermano 12 contó con los últimos avances tecnológicos, para aumentar los medios técnicos y humanos destinados a captar la vida en directo, consiguiendo el mayor despliegue técnico de la televisión de la época en España.

En el comienzo de su duodécima edición, el programa volvió a liderar las audiencias tras once años, con un 22,8% de la cuota de pantalla y 3.353.000 espectadores.

Mercedes Milá y Jordi González repitieron como presentadores del programa, con la incorporación de Lorena Castell para los resúmenes semanales.

Tras once años, SBA Radical Sound y Extreme Music volvieron a encargarse de la sonorización de la casa, del sonido directo de la casa durante las conexiones en las galas y de la ambientación musical del programa.